Alpratsolaami, sivuvaikutus, käyttö ja yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Mikä on alpratsolaami

Alpratsolaami on triatsolobentsodiatsepiini, jolla on keskivaikea vaikutus ja jota käytetään yleisesti paniikkihäiriöiden ja yleistyneen ahdistuneisuuden hoitoon sekä masennukseen liittyvän ahdistuksen hoitoon.

alpratsolaami myynnissä ilman reseptiä

Alpratsolaami on triatsolobentsodiatsepiini, jota käytetään ahdistuneisuus- ja paniikkihäiriöiden hoitoon.18,19 Se metaboloituu pääasiassa CYP3A-entsyymien kautta, joten se on vasta-aiheinen CYP3A-estäjien, kuten ketokonatsolin ja itrakonatsolin, kanssa.18,19 Bentsodiatsepiinihoito tulee lopettaa vähitellen pienentämällä potilaan annosta vieroitusoireiden välttämiseksi.4 Alpratsolaamin haittavaikutukset liittyvät yleensä sen mahdollisesti aiheuttamaan sedaatioon.4 Alpratsolaamia on sekoitettu alkoholiin väärinkäyttölääkkeenä lääkkeen sedatiivisten vaikutusten voimistamiseksi, mikä voi johtaa koomaan ja kuolemaan.4 Alpratsolaami sai FDA:n hyväksynnän 16. lokakuuta.

Alpratsolaamin käyttöaihe

parhaiten myyvät lääkkeet

Alpratsolaami on tarkoitettu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön akuuttiin hoitoon aikuisilla.18 Alpratsolaami on tarkoitettu myös, joko standardi- tai pitkävaikutteisena valmisteena, paniikkihäiriön hoitoon, johon liittyy tai ei liity julkisten paikkojen pelkoa, aikuisilla.18,19

Alpratsolaamia voidaan myös määrätä käyttöaiheen ulkopuolella unettomuuteen, premenstruaalioireyhtymään ja masennus.3

Alpratsolaamin farmakodynamiikka

Alpratsolaami on bentsodiatsepiini, joka sitoutuu γ-aminovoihappo (GABA) tyypin A reseptoreihin (GABAAR) tehostaakseen niiden estävää vaikutusta hermovälitykseen, erityisesti aivoissa.18,19 Samanaikainen käyttö opioidien kanssa voi johtaa voimakkaaseen sedaatioon, hengityslamaan, koomaan ja kuolemaan; potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti bentsodiatsepiineja ja opioideja, saattavat tarvita pienempiä annoksia toisesta tai molemmista lääkkeistä kliinisestä tilanteestaan riippuen. Potilailla, joilla on ennestään heikentynyt hengityselinten toiminta, on lisääntynyt riski saada haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolema, bentsodiatsepiinihoidon aikana. Lisäksi alpratsolaamin keskushermostoa lamaavien vaikutusten vuoksi potilaiden tulisi välttää raskaiden koneiden käyttöä tai autolla ajamista ja välttää muita keskushermostoa lamaavia aineita, kuten alkoholia. Kuten muidenkin bentsodiatsepiinien kanssa, alpratsolaamiin liittyy väärinkäytön, virhekäytön ja riippuvuuden riski, joka on suurempi alttiilla henkilöillä ja voi vaatia tiukkaa seurantaa. Hoidon lopettaminen voi johtaa akuutteihin tai pitkittyneisiin vieroitusoireisiin, jotka voivat olla hengenvaarallisia; Potilaan annosta tulee pienentää vähitellen aina, kun hoidon lopettaminen tai annoksen pienentäminen on tarpeen. Vastasyntyneillä, joiden äidit ovat käyttäneet alpratsolaamia myöhemmin raskauden aikana, voi esiintyä sedaatiota ja vieroitusoireita. Koska CYP3A:ta tarvitaan alpratsolaamin metabolian alkuvaiheeseen, alpratsolaami on vasta-aiheinen potilaille, jotka käyttävät voimakkaita CYP3A:n estäjiä, kuten ketokonatsolia ja itrakonatsolia. Lievemmät CYP3A:n estäjät edellyttävät silti alpratsolaamin annostuksen muuttamista. Lopuksi, bentsodiatsepiineilla voi olla negatiivisia vaikutuksia, kuten paniikkihäiriöitä, lisääntynyttä itsemurhariskiä ja mania-/hypomaniakohtauksia masennuksesta kärsivillä potilailla.4,7,18,19

Alpratsolaamin vaikutusmekanismi

Neurotransmissio perustuu eksitatoriseen ja inhiboivaan signalointiin. γ-aminovoihappo (GABA) -tyypin A reseptorit (GABAA) ovat pentameeristen ligandien porttiutumien ionikanavien (PLGIC) superperheen jäseniä, jotka sijaitsevat synaptisesti ja perisynaptisesti välittäen vaiheellista inhibitiota ja ekstrasynaptisesti välittäen toonista inhibitiota. GABA-reseptorit koostuvat useista alayksiköistä homologisesta perheestä, jonka jäsenet on nimetty sekvenssi-identtisyyden perusteella yhdeksi seuraavista: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ, π ja ρ1-3. Jokaisella alayksiköllä on solunulkoinen (ECD), transmembraaninen (TMD) ja solunsisäinen (ICD) domeeni; alayksiköiden väliset rajapinnat ovat välittäjäaineiden ja modulaattoreiden ensisijaisia sitoutumispisteitä, joita kuvataan kunkin alayksikön pääasiallisten (+) ja komplementaaristen (-) kohtien koordinaatiolla. GABA:n sitoutuminen GABA-reseptoreihin indusoi huokosten avautumista, kloridi-ionien nopeaa virtausta ja synaptista hyperpolarisaatiota, mikä puolestaan ilmenee estävänä signaalina.8,9

Yleisimmät GABA-reseptorit in vivo ovat α1β2γ2-reseptorit, jotka sisältävät sekä GABA:n (β+/α-) että bentsodiatsepiinin (BZD, α+/γ-) sitoutumiskohtia asiaankuuluvien alayksiköiden alayksiköiden välisillä rajapinnoilla.8,9,10 Yleisesti ottaen kaikilla reseptoreilla, jotka sisältävät αx/γz-rajapinnan, jossa x = 1-3,5 ja z = 1-3, on potentiaalisia korkean affiniteetin BZD-sitoutumiskohtia, vaikka pienet sekvenssierot alayksiköiden välillä voivat muuttaa sitoutumisaffiniteettia yksittäisiin molekyyleihin. α4- ja α6-alayksiköt, joissa muuten säilynyt histidiini on korvattu arginiinilla, eivät sido perinteisiä BZD-ligandeja, kuten diatsepaamia, ja niitä pidetään siksi “diatsepaamille epäherkkinä”.8,9,10 GABA:n sitoutuminen johtaa sarjaan konformaatiomuutoksia GABAAR β -alayksiköiden ECD-levyissä, “lukittuen” kukin viereiseen α-rajapintaansa. Alpratsolaamin sitoutuminen korkean affiniteetin omaavaan BZD-kohtaan stabiloi α+/γ- rajapintaa ja helpottaa konformaatiomuutoksia, jotka johtavat huokosten avautumiseen, toimien siten positiivisena allosteerisenä modulaattorina.11